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　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）对健康的危害很大ღ◈✿，但有效的治疗方法仍然很少ღ◈✿。茵陈甘草汤（YGღ◈✿，一种由中药茵陈蒿和甘草组成的方剂）可改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的症状ღ◈✿。然而天空宝典ღ◈✿，其基本机制尚未阐明ღ◈✿。

　　方法ღ◈✿：制备并鉴定YGღ◈✿，然后给高脂饮食（HFD）或高脂高糖饮食（HFHS）诱导的小鼠口服YGღ◈✿。进行组织病理学检查和生化分析以评估治疗效果ღ◈✿。FXR-/-小鼠用于研究法尼类固醇X受体（FXR）在YG治疗效果中的作用ღ◈✿。并通过实时定量PCR（RT-qPCR）ღ◈✿、WBღ◈✿、分子对接和细胞热转移试验（CETSA）探究其作用机制凯发K8天生赢家一触即发ღ◈✿，ღ◈✿。

　　结果ღ◈✿：YG可改善野生型（WT）小鼠的肝脏组织病理学和生化指标ღ◈✿，但只能改善FXR-/-小鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）ღ◈✿。YG能够上调WT小鼠的FXR水平ღ◈✿，且绿原酸(CGA)被确定为激活FXR的主要活性成分天空宝典ღ◈✿。同时YG能够下调WT小鼠的新生脂肪生成（DNL）和脂肪酸（FA）吸收天空宝典ღ◈✿，并上调了FA的β-氧化ღ◈✿。但FXR-/-小鼠却没有这些作用ღ◈✿。YG可抑制WT和FXR-/-小鼠的肝脏炎症和内质网应激（ERS）ღ◈✿。

　　结论ღ◈✿：我们的研究支持使用YG作为一种有前景的治疗药物来减轻NASHღ◈✿。其作用机制包括减少肝脏脂质积累（依赖于FXR）以及抑制肝脏炎症和ERSღ◈✿。

　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指5%以上的肝细胞发生脂肪变性ღ◈✿，不包括过量饮酒和其他慢性肝病ღ◈✿。全球患病率急剧上升ღ◈✿，从1990-2006年的25.26%上升至2016-2019年的38.00%ღ◈✿，增幅高达50.4%ღ◈✿。非酒精性脂肪肝又分为良性非酒精性脂肪肝和晚期非酒精性脂肪性肝炎（NASH）ღ◈✿，后者可发展为肝纤维化ღ◈✿、肝硬化ღ◈✿，甚至肝细胞癌ღ◈✿。约有16%的非酒精性脂肪肝会发展为NASHღ◈✿，一旦进入NASH阶段ღ◈✿，还会增加心血管疾病ღ◈✿、慢性肾病和2型糖尿病的风险k8凯发天生赢家ღ◈✿，ღ◈✿，从而严重威胁患者的健康ღ◈✿。非酒精性脂肪肝的发病机制复杂且多因素ღ◈✿，涉及胰岛素抵抗ღ◈✿、脂肪组织激素ღ◈✿、营养ღ◈✿、肠道微生物群ღ◈✿、遗传或表观遗传因素等因素ღ◈✿。

　　非酒精性脂肪肝的治疗历来依赖于饮食和运动肥胖问题ღ◈✿。ღ◈✿。2024年ღ◈✿，美国食品及药物管理局批准了Resmetiromღ◈✿，用于非肝硬化性NASH和中晚期纤维化的成人患者k8凯发国际官方入口ღ◈✿。ღ◈✿，与饮食和运动同时使用ღ◈✿。其他药物ღ◈✿，如维生素Eღ◈✿、PPARγ促效剂ღ◈✿、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂ღ◈✿，也已获得批准ღ◈✿。这些治疗药物主要针对不同的致病途径凯发·K8ღ◈✿。考虑到NASH错综复杂的病理生理学ღ◈✿，我们有理由认为ღ◈✿，没有一种单一的治疗药物能够有效逆转NASHღ◈✿。因此ღ◈✿，采取综合治疗策略将是有利的ღ◈✿。最有前景的组合疗法涉及不同类别的药物ღ◈✿，这些药物针对疾病发病的不同阶段ღ◈✿，包括能量代谢ღ◈✿、肝脏炎症ღ◈✿、肝细胞应激和纤维化ღ◈✿。

　　由于中药具有多成分的特性ღ◈✿，它为治疗NASH等复杂疾病提供了一种多靶点的方法ღ◈✿。多项研究表明ღ◈✿，中药可减轻动物模型的NASH症状ღ◈✿。在中国凯发·K8ღ◈✿，中药已被广泛应用于NASH的临床治疗天空宝典ღ◈✿，并取得了令人满意的疗效K8·凯发(中国)天生赢家·一触即发ღ◈✿。ღ◈✿。我们之前的研究发现ღ◈✿，茵陈（

　　Artemisia capillaris Thunb.）通过上调FXR信号通路缓解胆汁淤积ღ◈✿。FXR是开发NASH治疗方法的一个重要治疗靶点ღ◈✿，目前正在进行大量FXR激动剂的临床试验ღ◈✿。许多FXR激动剂都是类固醇化合物天空宝典ღ◈✿，通常会引起严重的不良反应ღ◈✿。奥贝胆酸（OCA）是一种FXR激动剂ღ◈✿，曾被认为有希望成为治疗NASH 的第一种药物ღ◈✿，但后来没有成功ღ◈✿；其中一个原因就是它的安全性问题ღ◈✿。相比之下ღ◈✿，绿原酸（CGA）作为一种非甾体类成分ღ◈✿，可能是一种更安全的上调FXR的替代品ღ◈✿。在中国ღ◈✿，甘草酸（GZA）制剂被公认为肝病的一线治疗药物ღ◈✿，具有明确的抗炎和保肝特性ღ◈✿。我们之前的研究也证明ღ◈✿，GZA在体内的水解产物甘草次酸（GTA）可降低内质网的凋亡率凯发·K8ღ◈✿，从而降低肝脏的免疫功能ღ◈✿。甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）的抗炎特性有望有助于改善与NASH相关的肝损伤ღ◈✿。我们将茵陈和甘草以3:1的比例配伍成茵陈甘草煎剂（YG）ღ◈✿，旨在利用茵陈上调FXR的作用和甘草的抗炎作用协同治疗NASHღ◈✿。这种双重作用的方法旨在干预脂质代谢和炎症过程ღ◈✿。本研究旨在评估YG在小鼠模型中的疗效ღ◈✿，并阐明其潜在机制ღ◈✿。

　　总之凯发·K8ღ◈✿，本研究表明ღ◈✿，YG可改善HFD或HFHS引起的小鼠NASHღ◈✿。进一步研究发现YG能够上调WT小鼠FXR的水平ღ◈✿，而CGA被证明是上调FXR的主要药理活性成分之一凯发·K8ღ◈✿。此外ღ◈✿，YG通过下调SRBBP1c-ACC/FASN通路以抑制DNL天生赢家ღ◈✿，K8ღ◈✿，ღ◈✿，下调CD36以减少FA摄入ღ◈✿，以及上调PPARα-CPT1α通路以促进FA的β氧化天空宝典ღ◈✿，从而减少肝脏脂质积累ღ◈✿。同时YG还能通过抑制肝脏炎症和ERS减轻肝损伤ღ◈✿。